Sarah, une jeune femme lisse un peu paumée, s’ennuie entre son petit ami et son boulot de caissière, dans une petite ville du Nevada. Un jour, elle fait la rencontre de Robyn, une fille borderline, qui lui fait découvrir la drogue, le strip-tease et la liberté ...
Au travers d'entretiens avec des artistes, théoriciennes et activistes, Mutantes dessine les contours d’un féminisme, dont on a peu parlé en France, qui revendique une liberté sexuelle totale , à l'instar du mouvement féministe "pro-sexe" né dans les années 80 aux États-Unis.
Sofia la sexologue qui n'a jamais connu l'orgasme, Severin la dominatrice, James et Jamie qui cherchent un troisième partenaire... Tous se croisent au Shortbus, lieu hors-normes où politique, art et sexe se mélangent.
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